En 1900, Landsteiner descubrió que el suero de algunas personas podía aglutinar los hematíes de otras. Actualmente están reconocidos cuatro fenotipos: O, A, B, y AB. También se han identificado subgrupos de A y B. El reactivo provocará una aglutinación directa de los hematíes que lleven el correspondiente antígeno ABO. La no aglutinación indica en general la ausencia de antígenos ABO.
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